Продукты

Ранее мы сталкивались с регуляторными процессами, при которых дигидротестостерон (ДГТ) оказывал ингибирующее действие на репрессию гена белка, связанного с паратиреоидным гормоном (PTHrP), через рецептор эстрогена (ER)α, но не рецептор андрогена (AR) в клетках рака молочной железы MCF-7. .Здесь мы исследовали, присутствует ли такое аберрантное взаимодействие лиганд-ядерный рецептор (NR) в клетках LNCaP рака предстательной железы.Во-первых, мы подтвердили, что клетки LNCaP экспрессировали большое количество AR при незначительных уровнях ERα/β или рецептора прогестерона.Как подавление ПТГрП, так и активация генов простатоспецифического антигена наблюдались после независимого введения 17β-эстрадиола (Е2), ДГТ или R5020.В соответствии с представлением о том, что AR LNCaP потерял свою лигандную специфичность из-за мутации (Thr-Ala877), эксперименты с миРНК, нацеленными на соответствующий NR, показали, что AR монополизировал роль медиатора общей гормонозависимой регуляции, которая неизменно была связана с ядерной транслокацией этого мутантного AR.Микроматричный анализ регуляции генов с помощью DHT, E2 или R5020 показал, что более половины генов ниже AR (Thr-Ala877) перекрываются в клетках LNCaP.Особый интерес представляет то, что мы поняли, что AR (дикий тип [wt]) и AR (Thr-Ala877) в равной степени ответственны за взаимодействия E2-AR.Эксперименты с флуоресцентной микроскопией показали, что как EGFP-AR (wt), так и EGFP-AR (Thr-Ala877) были локализованы исключительно внутри ядра после обработки E2 или DHT.Кроме того, репортерные анализы показали, что некоторые другие раковые клетки демонстрируют аберрантную передачу сигналов E2-AR (wt), аналогичную таковой в клетках LNCaP.Здесь мы постулируем наличие запутанных взаимодействий между AR дикого типа и E2 в некоторых гормоночувствительных раковых клетках.