Продукты

Две мутации в гене цистатионин-бета-синтазы (CBS) были обнаружены у двух японских братьев и сестер с гомоцистинурией, не реагирующей на пиридоксин, у которых в неонатальном периоде были разные уровни метионина в крови.Оба пациента были сложными гетерозиготами по двум мутантным аллелям: у одного был переход A-G в нуклеотиде 194 (A194G), что вызвало замену гистидина на аргинин в положении 65 белка (H65R), в то время как у другого была Переход G-на-A в нуклеотиде 346 (G346A), который привел к замене глицина на аргинин в положении 116 белка (G116R).Два мутантных белка были отдельно экспрессированы в Escherichia coli, и у них полностью отсутствовала каталитическая активность.Несмотря на одинаковые генотипы и почти одинаковое потребление белка, у этих братьев и сестер в неонатальный период наблюдался разный уровень метионина в крови, что свидетельствует о том, что уровень метионина в крови определяется не только дефектом гена CBS и потреблением белка, но и активность других ферментов, участвующих в метаболизме метионина и гомоцистеина, особенно в неонатальном периоде.Таким образом, новорожденные из группы высокого риска, у которых есть братья и сестры с гомоцистинурией, даже если уровень метионина в их крови в норме при массовом неонатальном скрининге, должны наблюдаться и диагностироваться с помощью анализа активности ферментов или анализа генов, чтобы можно было назначить лечение. начинать как можно раньше, чтобы предотвратить развитие клинических симптомов.Кроме того, необходимо разработать новый, более чувствительный метод массового скрининга дефицита CBS у новорожденных.