Динатриевая соль 4-нитрофенилфосфата 6-гидрат CAS: 333338-18-4 порошок от белого до бледно-желтого цвета
| Номер каталога | XD90511 |
| наименование товара | динатриевая соль 4-нитрофенилфосфата 6-гидрат |
| КАС | 333338-18-4 |
| Молекулярная формула | C6H16NNa2O12P |
| Молекулярная масса | 371,142 |
| Сведения о хранилище | Окружающий |
| Гармонизированный тарифный кодекс | 29199000 |
Спецификации продукта
| Появление | от белого до бледно-желтого |
| анализ | 99% |
Более 70% глиом низкой степени злокачественности несут гетерозиготную мутацию R132H в гене, кодирующем изоцитратдегидрогеназу 1 (IDH1).Это придает ферменту новую способность превращать α-кетоглутарат в 2-гидроксиглутарат, что в конечном итоге приводит к онкогенезу.Основным источником производства 2-гидроксиглутарата является глютамин, который при раке также является источником анаплероза цикла трикарбоновых кислот (ЦТК).Альтернативным источником анаплероза является поток пирувата через пируваткарбоксилазу (ПК), который является обычным путем в нормальных астроцитах.Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить, служит ли PC источником анаплероза TCA в мутантных клетках IDH1, в которых глутамин используется для производства 2-гидроксиглутарата. Были исследованы иммортализованные нормальные астроциты человека, сконструированные для экспрессии гетерозиготного мутанта IDH1 или IDH1 дикого типа.Поток пирувата через ФХ и через пируватдегидрогеназу (ПДГ) определяли с помощью магнитно-резонансной спектроскопии для исследования мечения глутамата и глутамина, полученных из [2-¹¹³C]глюкозы с ¹³C-меткой.Анализы активности, ОТ-ПЦР и вестерн-блоттинг использовались для исследования экспрессии и активности соответствующих ферментов.Данные Атласа генома рака (TCGA) были проанализированы для оценки экспрессии ферментов в образцах глиомы человека. По сравнению с клетками дикого типа мутантные клетки IDH1 значительно увеличили фракционный поток через ПК.Это было связано со значительным увеличением активности и экспрессии ПК.Одновременно активность ПДГ значительно снизилась, что, вероятно, было опосредовано значительно повышенным ингибирующим фосфорилированием ПДГ киназой 3 ПДГ. В соответствии с наблюдениями в клетках анализ данных TCGA показал значительное увеличение экспрессии PC в образцах глиомы человека, экспрессирующих мутантный IDH, по сравнению с образцами дикой глиомы. тип IDH. Наши результаты показывают, что изменения в PC и PDH могут быть важной частью клеточной адаптации к мутации IDH1 и могут служить потенциальными терапевтическими мишенями.
