Продукты

Синтезированы пятнадцать металлоинтеркалаторов на основе платины(II), в которых используются замещенные 1,10-фенантролиновые (фен) лиганды, в том числе 5-хлор-1,10-фенантролин (5-Cl-фен), 5-метил-1,10- фенантролин (5-CH3-фен), 5-амино-1,10-фенантролин (5-NH2-фен), 5-нитро-1,10-фенантролин (5-NO2-фен) и дипиридо[3,2-d :2',3'-f]хиноксалин (dpq) и ахиральный этилендиамин (en) и хиральные вспомогательные лиганды 1S,2S-диаминоциклогексан (S,S-dach) и 1R,2R-диаминоциклогексан (R,R-dach) .Их цитотоксичность в клеточной линии мышиного лейкоза L1210 определяли с использованием анализов ингибирования роста.Наиболее цитотоксичными комплексами металлов являются те, которые содержат вспомогательные лиганды S,S-dach и интеркалирующие лиганды 5-CH3-phen.Один металлоинтеркалятор [Pt(5-CH3-phen)(S,S-dach)]Cl2 (5MESS) проявляет 5-10-кратное увеличение цитотоксичности по сравнению с клиническим агентом цисплатином.Из экспериментов по связыванию ДНК, по-видимому, нет существенной разницы между какими-либо комплексами металлов, что указывает на то, что ни аффинность связывания ДНК, ни способ связывания / образующийся аддукт ДНК не являются единственным определяющим фактором цитотоксичности этого семейства соединений на основе платины (II). металлоинтеркаляторы.