Продукты

Нейробластома, рак симпатической нервной системы, является наиболее распространенной экстракраниальной солидной опухолью у детей.Амплификация MYCN и повышенная передача сигналов BDNF/TrkB являются признаками опухолей высокого риска;тем не менее, только ~25% злокачественных опухолей имеют эти особенности.Таким образом, идентификация дополнительных биомаркеров и терапевтических целей имеет важное значение.Поскольку аминоацилаза 1 (ACY1), аминокислотная деацетилаза, является предполагаемым супрессором опухоли при мелкоклеточном раке легких и почечно-клеточной карциномы, мы исследовали, может ли она или другие члены семейства аспартоацилазы (ASPA, аминоацилаза 2) или аминоацилазы 3 (ACY3) служить аналогичная функция при нейробластоме.Экспрессию аминоацилазы исследовали у TrkB-положительных, MYCN-амплифицированных (SMS-KCNR и SK-N-BE) и TrkB-отрицательных, не-MYCN-амплифицированных (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y и SH-EP) клеточные линии нейробластомы.Каждая аминоацилаза проявляла различную пространственную локализацию (т.е. цитозольный ACY1, ассоциированный с мембраной ASPA и ядерный ACY3).Когда клетки SK-N-SH обрабатывали агентами нейральной дифференцировки (например, ретиноевой кислотой и цАМФ) в среде, содержащей 10% сыворотки, ACY1 была единственной аминоацилазой, экспрессия которой повышалась.ASPA преимущественно экспрессировался в клетках SH-EP глиальной сублинии.ACY3 был более сильно экспрессирован в TrkB-положительных линиях, амплифицированных MYCN.Все три аминоацилазы были экспрессированы в нормальных надпочечниках человека, обычном месте возникновения нейробластомы, но только ACY1 и ACY3 проявляли обнаруживаемую экспрессию в первичной опухоли нейробластомы.Обработка данных биоинформатики о выживаемости Каплана-Мейера показала, что высокая экспрессия ACY3 коррелирует с плохим прогнозом, тогда как низкая экспрессия ACY1 или ASPA коррелирует с плохим прогнозом.Эти данные свидетельствуют о том, что экспрессия аминоацилазы нарушена при нейробластоме.