Продукты

Рецептор гистамина H4 (HRH4), открытый всего 13 лет назад, считается многообещающей лекарственной мишенью для лечения аллергии, воспалений, аутоиммунных заболеваний и рака, о чем свидетельствует неуклонно растущее число научных публикаций и патентных заявок.Хотя присутствие HRH4 было подтверждено в яичках, его специфическая локализация или роль не установлены.Здесь мы стремились определить возможное участие HRH4 в регуляции функции клеток Лейдига.Сначала мы оценили его экспрессию в опухолевых клетках Лейдига MA-10, а затем оценили влияние двух агонистов HRH4 на стероидогенез и пролиферацию.Мы обнаружили, что HRH4 функционально экспрессируется в клетках MA-10 и что его активация приводит к ингибированию продукции цАМФ, индуцированной ЛГ/хорионическим гонадотропином человека, и экспрессии белка StAR.Кроме того, мы наблюдали снижение пролиферации клеток после 24-часового лечения агонистом HRH4.Затем мы определили участки экспрессии HRH4 в нормальных семенниках крыс и выявили иммуноокрашивание HRH4 в клетках Лейдига крыс в возрасте 7-240 дней, в то время как у 21-дневных крыс также была экспрессия HRH4 в мужских гаметах.Наконец, мы оценили влияние активации HRH4 на пролиферацию нормальных клеток-предшественников и незрелых культур клеток Лейдига крысы, и обе оказались чувствительными к антипролиферативному действию агонистов HRH4.Учитывая важность гистамина (2-(1H-имидазол-4-ил)этанамин) в (пато)физиологии человека, постоянные усилия направлены на выяснение новых свойств HRH4 и его лигандов.Это исследование выявляет новые сайты экспрессии HRH4, и его следует учитывать при разработке селективных агонистов HRH4 для терапевтических целей.