Продукты

Бромелайн (BR) представляет собой цистеиновую протеазу с ингибирующим действием на секрецию кишечника и воспаление.Однако его влияние на перистальтику кишечника в значительной степени не изучено.Таким образом, мы исследовали влияние этого соединения растительного происхождения на сократительную способность и транзит кишечника у мышей. Сократительную способность in vitro оценивали путем стимуляции изолированной подвздошной кишки мыши в ванне для органов с помощью ацетилхолина, хлорида бария или стимуляции электрическим полем.Подвижность in vivo измеряли путем оценки распределения перорально вводимого флуоресцентного маркера по тонкой кишке.Транзит также оценивали в патофизиологических состояниях, вызванных провоспалительным соединением кротонового масла или диабетогенным агентом стрептозотоцином. Бромелайн ингибировал сокращения, вызванные различными спазмогенными соединениями в подвздошной кишке мыши с аналогичной эффективностью.Спазмолитический эффект снижался или компенсировался ингибитором протеолитических ферментов, габексатом (15 × 10(-6) моль л(-1)), антагонистом рецептора, активируемого протеазой-2 (PAR-2), N(1)-3. -метилбутирил-N(4)-6-аминогексаноил-пиперазин (10(-4) моль л(-1)), ингибитор фосфолипазы С (PLC), неомицин (3×10(-3) моль л(-1)) , и ингибитор фосфодиэстеразы 4 (PDE4), ролипрам (10(-6) моль л(-1)).In vivo BR предпочтительно ингибирует моторику в патофизиологических состояниях чувствительным к PAR-2 ​​антагонистом образом. Наши данные свидетельствуют о том, что BR ингибирует перистальтику кишечника - преимущественно в патофизиологических условиях - с механизмом, возможно, с участием мембранных PAR-2 ​​и PLC и PDE4 как внутриклеточных. сигналы.Бромелайн может стать ведущим соединением для разработки новых лекарств, способных нормализовать перистальтику кишечника при воспалении и диабете.