Продукты

Обработка клеток млекопитающих химиотерапевтическими препаратами может привести к нарушению пула нуклеотидов.Мониторинг этих нарушений в культивируемых опухолевых клетках человека полезен для оценки эффекта лекарственной терапии и лучшего понимания механизма действия этих препаратов.В этом исследовании три класса химиотерапевтических препаратов с различными механизмами действия были использованы при разработке клеточных моделей, обработанных лекарственными препаратами.Проведен направленный метаболомический анализ нуклеотидов в клетках контрольной группы и группы, получавшей лекарственное средство, на основе ЖХ.Несколько методов обработки данных были объединены для идентификации потенциальных биомаркеров, связанных с действием лекарств, включая однофакторный дисперсионный анализ, анализ основных компонентов и кривые рабочих характеристик приемника.Интересно, что опухолевые клетки как в контрольной группе, так и в группах, получавших лекарство, можно отличить друг от друга, и некоторые переменные были признаны потенциальными биомаркерами, такие как АТФ, ГМФ и УДФ для антиметаболитов, АТФ, ГМФ и ЦТФ. для агентов, повреждающих ДНК, а также GMP, ATP, UDP и GDP для агентов митотического веретена.Дальнейшая проверка потенциальных биомаркеров проводилась с использованием кривой рабочих характеристик приемника.Учитывая их соответствующую площадь под кривой, которая была больше 0,9, можно сделать вывод, что GMP и АТФ являются лучшими потенциальными биомаркерами для препаратов, повреждающих ДНК, а также GMP, АТФ и УДФ для двух других классов лекарств.Этот ограниченный нуклеотидный подход не может полностью различить механизмы девяти лекарств, но он дает предварительные доказательства роли фармакометаболомики, по крайней мере, в доклинической разработке лекарств.