Продукты

Сообщалось о повышенном окислительном стрессе в условиях гипергликемии за счет взаимодействия КПГ с рецепторами RAGE и за счет активации опосредованной интерлейкином передачи сигналов транскрипции при раке.Модификации белков изучаются на предмет их роли в развитии и прогрессировании рака, и ответ аутоантител против них вызывает интерес в качестве пробы для раннего выявления заболевания.В этом исследовании были проанализированы изменения гистона H1 при модификации метилглиоксалем (MG) и их значение в аутоиммунопатогенезе рака.Модифицированный гистон показал модификации ароматических остатков, изменение микроокружения тирозина, межмолекулярные сшивки и образование КПГ.Он показал маскировку гидрофобных пятен и гипсохромный сдвиг в специфической флуоресценции ВНС.MG агрессивно окислял гистон H1, что приводило к накоплению реактивных карбонилов.Измерения КД в дальнем УФ показали индуцированное дикарбонилом усиление альфа-структуры и индукцию конформации бета-листа;и исследования термической денатурации (Tm) подтвердили термическую стабильность модифицированного гистона.FTIR-анализ показал сдвиг полосы амида I, образование карбоксиэтильной группы и колебания N-Cα в модифицированном гистоне.Анализ ЖХ-МС подтвердил образование Nε-(карбоксиэтил)лизина, а электронно-микроскопические исследования выявили образование аморфных агрегатов.Модифицированный гистон показал измененное кооперативное связывание с ДНК.Модифицированный H1 индуцировал антитела с высоким титром у кроликов, а IgG, выделенный из сыворотки кроликов, иммунизированных модифицированным H1, проявлял специфическое связывание с его иммуногеном в анализе Вестерн-блот.IgG, выделенные из сывороток больных раком легкого, раком предстательной железы, раком молочной железы и раком области головы и шеи, показали лучшее распознавание неоэпитопов на модифицированном гистоне, что отражает наличие циркулирующих аутоантител при раке.Поскольку отчеты предполагают связь между осью AGE-RAGE и канцерогенезом, гликооксидирование гистона H1 и его иммуногенность прокладывают путь к пониманию роли гликооксидативно поврежденных ядерных белков в раке.