Продукты

Взаимодействия экваториального связывания N7/O6 противоопухолевого активного комплекса Rh(2)(OAc)(4)(H(2)O)(2) (OAc(-) = CH(3)CO(2)(-)) с фрагментом ДНК d(GpG) были однозначно определены с помощью спектроскопии ЯМР.Предыдущие рентгеновские кристаллографические определения аддуктов тетраацетата диродия с 9-этилгуанином (9-EtGH) «голова-к-голове» (HH) и «голова-к-хвосту» (HT) выявили беспрецедентные мостиковые нуклеооснования гуанина N7/O6, которые охватывают Rh -Rh связь.Отсутствие протонирования N7 при низком pH и заметное увеличение кислотности N1-H (pK(a) примерно 5,7 по сравнению с 8,5 для N7, связанного только с платиновыми аддуктами), что подтверждается рН-зависимым титрованием пуринового H8 (1 ) Резонансы ЯМР H для Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)(2) и Rh(2)(OAc)(2-)[d(GpG)] согласуются со связыванием бидентата N7/O6 азотистых оснований гуанина.Значения pK(a), оцененные для (де)протонирования N1-H, из исследований зависимости от pH резонансов C6 и C2 (13)C ЯМР для Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)( 2) изомеры согласуются с данными, полученными в результате резонансного титрования H8(1)H ЯМР.Сравнение резонансов ЯМР (13)C C6 и C2 для аддуктов диродия Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)(2) и Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG )] с соответствующими резонансами несвязанных лигандов [при pH 7,0 для 9-EtGH и pH 8,0 для d(GpG)] показывает значительные сдвиги Deltadelta в слабое поле примерно на 11,0 и 6,0 м.д. для C6 и C2 соответственно;последние сдвиги отражают эффект связывания O6 с дирродиевыми центрами и связанное с этим повышение кислотности N1-H.Интенсивные перекрестные пики ROE H8/H8 в спектре 2D-ЯМР ROESY Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG)] указывают на расположение гуаниновых оснований «голова к голове».Аддукт Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG)] демонстрирует два основных правосторонних конформера, HH1R и HH2R, причем HH1R в три раза больше, чем необычный HH2 R. Полная характеристика обоих аддукты выявили переупаковку сахарных колец 5'-G в C3'-эндо (N-тип), сохранение конформации C2'-эндо (S-тип) сахарных колец 3'-G и антиориентацию по отношению к гликозильные связи.Структурные особенности, полученные для Rh(2)(OAc)(2))[d(GpG)] с помощью ЯМР-спектроскопии, очень похожи на таковые для цис-[Pt(NH(3))(2))[d( GpG)]] и подтверждают исследования молекулярного моделирования.