Продукты

Влияние ацидоза, биохимического признака микроокружения опухоли, на прогрессирование рака и метастазирование является сложным.Сообщалось как о про-, так и о противоопухолевых эффектах ацидоза, и кислая микросреда использовалась для специфической доставки лекарств, визуализирующих агентов и генетических конструкций в опухоли.В этом исследовании мы изучаем распространение и фокальную адгезию клеток меланомы B16F10, которые были генетически модифицированы для сверхэкспрессии pH-чувствительного рецептора, связанного с G-белком, GPR4.Используя анализы прикрепления клеток, мы обнаружили, что сверхэкспрессия GPR4 задерживает распространение клеток и изменяет пространственную локализацию комплекса динамической фокальной адгезии, такую ​​как локализация фосфорилированной киназы фокальной адгезии (FAK) и паксилина, при кислом рН.Также были исследованы потенциальные G-белки и нижележащие сигнальные пути, ответственные за эти эффекты.При использовании ингибитора Rho CT04 (C3-трансфераза), ингибиторов Rho-ассоциированной киназы (ROCK) Y27632 и тиазовивина, ингибитора киназы легкой цепи миозина (MLCK) стауроспорина или ингибирующей конструкции G12/13 распространение клеток восстанавливалось, тогда как ингибирование и активация путей Gq и Gs практически не имела эффекта.В целом наши результаты показывают, что через сигнальный путь G12/13/Rho GPR4 модулирует динамику фокальной адгезии и уменьшает распространение клеток и взъерошенность мембраны.