Продукты

Аденозин является эндогенным регулятором сосудистого тонуса.Эта активность аденозина завершается его поглощением и метаболизмом эндотелиальными клетками микрососудов (MVEC).Преобладающим вовлеченным транспортером является ENT1 (уравновешивающий нуклеозидный транспортер подтипа 1).MVEC также экспрессируют переносчик азотистых оснований (ENBT1), который участвует в клеточном потоке метаболитов аденозина, таких как гипоксантин.Изменения в любой из этих транспортных систем будут влиять на биологическую активность аденозина и его метаболизм, включая образование свободных радикалов кислорода.MVEC, выделенные из скелетных мышц мышей ENT1(+/+) и ENT1(-/-), подвергали окислительному стрессу, индуцированному моделируемой ишемией/реперфузией или менадионом.Функциональную активность ENT1 и ENBT1 оценивали на основе кинетики притока радиоактивно меченых субстратов с нулевым трансгенезом.Выявлено снижение скорости ENBT1-опосредованного поглощения гипоксантина клетками ENT1(+/+) MVEC, обработанными менадионом или после воздействия условий, имитирующих ишемию/реперфузию.В обоих случаях миметик супероксиддисмутазы MnTMPyP ослаблял потерю активности ENBT1, вовлекая в реакцию супероксидные радикалы.Напротив, MVEC, выделенные от мышей ENT1(-/-), не показали снижения активности ENBT1 при лечении менадионом или имитации ишемии/реперфузии, но у них действительно был значительно более высокий уровень активности каталазы по сравнению с ENT1(+/+) MVEC.Эти данные свидетельствуют о том, что активность ENBT1 снижается в MVEC в ответ на увеличение количества супероксидного радикала, связанного с ишемическим/реперфузионным повреждением.MVEC, выделенные от мышей ENT1(-/-), не демонстрируют такого снижения ENBT1, возможно, из-за повышенной активности каталазы.