Продукты

Изменение метаболизма триглицеридов (ТГ) в гладкомышечных клетках сосудов (ГМК), вероятно, коррелирует с определенным фенотипом, хотя это не выяснено.Жировая триглицеридлипаза (АТГЛ) проявляет основную каталитическую активность в отношении ТГ как в адипотических, так и в неадипотических клетках.В настоящем исследовании мы выделили SMC от мышей с дефицитом ATGL (ATGL(-/-)mSMC).ATGL(-/-)mSMC показал спонтанное накопление TG с более низким митогенным ответом и экспрессией гладкомышечного актина (SMA) по сравнению с ATGL(+/+)mSMC.Процент ассоциированных со старением _-галактозидазо-позитивных клеток также был увеличен в ATGL(-/-)mSMC.ПЦР в реальном времени с последующим скринингом с помощью сфокусированного анализа ДНК-матрицы выявила повышенную экспрессию глюкокиназы (в 1,7 раза), липопротеинлипазы (в 3,8 раза) и интерлейкина-6 (в 3,7 раза) и пониженную экспрессию роста эндотелия сосудов. фактор-А (в 0,2 раза), коллаген I типа (в 0,5 раза) и трансформирующий фактор роста-_ (в 0,4 раза) в ATGL(-/-)mSMC по сравнению с ATGL(+/+)mSMC.Затем была предпринята попытка эктопического переноса гена ATGL человека с использованием регулируемого доксициклином (Dox) аденовирусного вектора, меченного myc-DDK (AdvATGL).Инфекция AdvATGL приводила к снижению накопления TG с повышенным митогенным ответом и экспрессией SMA, а также к снижению количества стареющих клеток в ATGL(-/-)mSMC.Более того, отклоненный паттерн экспрессии генов в ATGL(-/-)mSMC потенциально был скорректирован.Наши данные свидетельствуют о том, что ATGL(-/-)mSMC имеют особый фенотип, который может быть связан с сосудистым патогенезом.Пластичность фенотипов ГМК, коррелирующая с метаболизмом липидов, может быть терапевтической мишенью.