Продукты

Хотя известно, что фторид стимулирует образование костей, лежащие в его основе механизмы до конца не изучены.Недавние исследования показали, что путь Wnt/β-catenin является основным сигнальным каскадом в биологии костей.Наши более ранние исследования выявили возможную роль канонического пути Wnt в формировании костей у крыс, подвергавшихся хроническому воздействию фтора, но механизм остается неясным.Текущее исследование определило участие передачи сигналов Wnt/β-catenin в фторид-индуцированной дифференцировке остеобластов.Используя первичные остеобласты крысы, мы продемонстрировали, что фтор значительно способствует пролиферации остеобластов и экспрессии щелочного фосфата (ALP), а также уровням экспрессии мРНК маркеров дифференцировки кости, включая коллаген I типа (COL1A1), ALP и остеонектин.Кроме того, мы обнаружили индуцированное фторидом фосфорилирование серина 473 Akt и серина 9 киназы гликогенсинтазы-3β (GSK3β), что привело к ингибированию GSK-3β и последующему накоплению β-катенина в ядре, как показано вестерн-блоттингом и иммунофлуоресцентным анализом. .Более того, фторид также индуцировал экспрессию Wnt-направленного гена, связанного с runt-родственным транскрипционным фактором 2 (Runx2).Важно отметить, что положительный эффект фторида на активность ЩФ и экспрессию мРНК COL1A1, ЩФ, остеонекции и Runx2 был устранен DKK-1, блокатором рецептора Wnt/β-катенина.В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что фторид способствует дифференцировке остеобластов посредством Akt- и GSK-3β-зависимой активации сигнального пути Wnt/β-катенина в первичных остеобластах крыс.Наши результаты дают новое представление о механизмах действия фтора в остеобластогенезе.