Продукты

Для изучения новых противоопухолевых агентов на основе платины, которые отличаются от структуры и способа взаимодействия традиционного цисплатина образованием бифункционального внутрицепочечного аддукта 1,2 GpG, были изучены монофункциональные аддукты платина+ДНК с обширными нековалентными взаимодействиями.Сообщалось, что монофункциональные препараты платины(II) на основе тестостерона обладают высокой противораковой активностью.Более того, также было обнаружено, что платиновые агенты на основе тестостерона могут вызвать значительное раскручивание и изгиб спирали ДНК по сравнению с платиновыми агентами, не основанными на тестостероне.Однако механизмы взаимодействия этих платиновых агентов с ДНК на атомном уровне пока не ясны. В настоящей работе мы использовали моделирование молекулярной динамики (МД) и расчеты конформационной динамики ДНК для изучения свойств искажения ДНК тестостерон- на основе платины+ДНК, улучшенные аддукты на основе платины+ДНК на основе тестостерона и аддукты платина+ДНК на основе нетестостерона.Результаты показывают, что интеркаляционное взаимодействие улучшенного гибкого платинового агента на основе тестостерона с молекулой ДНК может вызвать большее конформационное искажение ДНК, чем взаимодействие жесткого платинового агента на основе тестостерона с молекулой ДНК.Дальнейшие исследования препарата платины, не основанного на тестостероне, выявили незначительное изменение конформации ДНК из-за отсутствия лиганда тестостерона в таком препарате.Основываясь на анализе динамики ДНК, в этой работе также обсуждались движения оснований ДНК, связанные с изменением параметров бороздок ДНК и разрушением водородных связей пар оснований ДНК. улучшенный аддукт платина + ДНК на основе тестостерона, который отличается от взаимодействия бороздка-грань, вызванного жестким линкером в агенте платины на основе тестостерона.Настоящие исследования предоставляют полезную информацию о конформации ДНК, на которую влияет комплекс платины на основе тестостерона на атомном уровне.