Продукты

Органелла секреции белка ExPortal у Streptococcus pyogenes представляет собой мембранный микродомен, содержащий анионный фосфолипид, обогащенный транслоконами Sec и факторами биогенеза постсекреторных белков.Полимиксин B связывается с ExPortal и нарушает его целостность, что приводит к нарушению секреции нескольких токсинов.Чтобы получить представление о факторах, которые влияют на организацию ExPortal, был проведен генетический скрининг для отбора спонтанных устойчивых к полимиксину B мутантов, демонстрирующих повышенную целостность ExPortal.Полногеномное повторное секвенирование 25 устойчивых мутантов выявило от одной до четырех мутаций на мутантный геном, сгруппированных в основном в основном наборе из 10 групп генов.Конструирование мутантов с отдельными делециями или вставками показало, что 7 ядерных генов придают устойчивость и повышают целостность ExPortal за счет потери функции, в то время как 3, вероятно, связаны с усилением функции и/или комбинаторными эффектами.Основные гены устойчивости включают транскрипционный регулятор биосинтеза липидов, несколько генов, участвующих в усвоении питательных веществ, и множество генов, участвующих в реакциях на стресс.Два члена последнего класса также функционируют как новые регуляторы секретируемой цистеиновой протеазы SpeB.Анализ наиболее часто выделяемой мутации, делеции одного нуклеотида в дорожке 9 последовательных остатков аденина в pstS, кодирующей компонент высокоаффинного переносчика Pi, позволяет предположить, что эта последовательность функционирует как молекулярный переключатель, облегчающий адаптацию к стрессу.В совокупности эти данные свидетельствуют о существовании реакции мембранного стресса, которая способствует повышению целостности ExPortal и устойчивости к катионным антимикробным пептидам.