Продукты

Токсин рицина (RT) является вторым наиболее смертоносным из известных токсинов;он был назначен CDC в качестве избранного агента.RT производится клещевиной;примерно 50 000 тонн RT ежегодно производится как побочный продукт касторового масла.RT состоит из двух субъединиц: риботоксичной А-цепи (RTA) и В-цепи, связывающей галактозу (RTB).RT связывается со всеми клетками млекопитающих, и после интернализации одна RTA каталитически инактивирует все рибосомы в клетке.При введении в виде аэрозоля ЛТ вызывает быстрое повреждение легких и фиброз с последующей смертью.Вакцин, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, не существует, и лечение эффективно только в первые несколько часов после заражения.Нами была разработана рекомбинантная вакцина RTA с двумя мутациями V76M/Y80A (RiVax).Белок экспрессируется в Escherichia coli, нетоксичен и иммуногенен для мышей, кроликов и человека.Когда вакцинированных мышей заражают инъекцией, аэрозолем или перорально (через зонд) RT, они полностью защищены.В настоящее время мы разработали термостабильный состав RiVax, содержащий алюминиевый адъювант, и протестировали его на макаках-резусах.После трех инъекций у животных вырабатывались антитела, которые полностью защищали их от летальной дозы аэрозольной РТ.Эти антитела нейтрализовали ОТ и в разной степени конкурировали с панелью нейтрализующих и ненейтрализующих мышиных моноклональных антител, которые, как известно, распознают специфические эпитопы на нативной ОТП.Результирующий профиль конкуренции антител может представлять собой иммунологический признак защиты.Важно отметить, что такая же сигнатура наблюдалась при использовании сыворотки людей, иммунизированных RiVax.