Продукты

Субмиллимолярные концентрации цитотоксических желчных кислот (ЖК) вызывают гибель клеток посредством апоптоза.С другой стороны, было показано, что некоторые цитопротекторные БАД предотвращают апоптоз в том же диапазоне концентраций.Тем не менее, механизмы, с помощью которых BA запускают эти противоположные сигнальные эффекты, остаются неясными.Это исследование было направлено на определение того, способны ли цитотоксические и цитопротекторные БА в физиологически активных концентрациях модулировать биофизические свойства липидных мембран, потенциально приводя к изменениям порога апоптоза клеток.Связывание БК с мембранами оценивали по изменению параметров флуоресценции подходящих дериватизированных БК.Эти производные распределяются с более высоким сродством к неупорядоченным жидким доменам, чем к жидким упорядоченным доменам, обогащенным холестерином.Также было показано, что немеченые БА располагаются поверхностно при взаимодействии с липидной мембраной.Кроме того, по данным FRET, взаимодействие цитотоксических БК с мембранами приводило к расширению мембран.Кроме того, было показано, что цитотоксические БАД способны значительно нарушать упорядочение мембраны холестерином при физиологически активных концентрациях БК, что не связано с удалением холестерина.С другой стороны, цитопротекторные желчные кислоты не влияли на свойства мембран.Был сделан вывод, что, учитывая наблюдаемое влияние на жесткость мембраны, апоптотическая активность цитотоксических ЖК потенциально может быть связана с изменениями в организации плазматической мембраны (например, с модуляцией липидных доменов) или с увеличением сродства митохондриальной мембраны к апоптотическим белкам.