Продукты

Поликатионы исследуются в качестве носителей для доставки терапевтических нуклеиновых кислот.Поликатионы обычно фармакологически инертны и выполняют единственную функцию доставки терапевтического груза.В этом исследовании сообщается о синтезе саморазрушающегося поликатиона (DSS-BEN) на основе препарата-аналога полиамина N(1),N(11)-бисэтилнорспермина (BENSpm).Поликатион был разработан для двойного функционирования в качестве носителя для доставки генов и пролекарства, нацеленного на нарушение регуляции метаболизма полиаминов при раке.Используя комбинацию ЯМР и ВЭЖХ, мы подтверждаем, что саморазрушающийся поликатион подвергается внутриклеточной деградации в исходное лекарство BENSpm.Высвобожденный BENSpm истощает клеточные уровни спермидина и спермина и активирует катаболические ферменты полиаминов спермин/спермидин N(1)-ацетилтрансферазу (SSAT) и сперминоксидазу (SMO).Синтезированные поликатионы образуют полиплексы с ДНК и способствуют эффективной трансфекции.Воспользовавшись способностью BENSpm повышать чувствительность раковых клеток к апоптозу, индуцированному TNFα, мы показываем, что DSS-BEN усиливает активность генной терапии TNFα по уничтожению клеток.Сообщенные результаты подтверждают, что DSS-BEN является системой доставки с двойной функцией, которая может доставлять терапевтический ген и улучшать результаты генной терапии в результате внутриклеточной деградации DSS-BEN до BENSpm и последующего положительного эффекта BENSpm на дисрегуляцию полиаминов. Метаболизм при раке.