Продукты

Мониторинг фармакодинамики в дополнение к фармакокинетике является одной из стратегий индивидуализации терапии микофенолата мофетилом.Целью данного исследования была разработка чувствительных методов жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС) для оценки фармакокинетики и фармакодинамики микофеноловой кислоты (МФК).Определяли концентрации глюкуронида микофеноловой кислоты (МФКГ), ацил-глюкуронида микофеноловой кислоты, а также несвязанных МФК и МФКГ, и рассчитывали активность инозин-5'-монофосфатдегидрогеназы путем измерения концентраций продуцируемого ксантозин-5'-монофосфата (XMP ) и внутриклеточный аденозин-5'-монофосфат после инкубации лизатов мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС).Для улучшения предела количественного определения XMP до 0,1 мкМ использовали колонку Mastro™, не содержащую металлов, и две схемы градиента.В клиническом диапазоне концентраций МФК линейность калибровочной кривой, межсуточная и внутридневная прецизионность и погрешность удовлетворяли соответствующим рекомендациям Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.Концентрации МФК у пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), определенные с помощью ферментного анализа и настоящего метода ЖХ-МС/МС, показали хорошую корреляцию (r(2) = 0,95, p <0,001).В этом исследовании мы сообщаем о чувствительных и проверенных методах ЖХ-МС/МС для оценки фармакокинетики и фармакодинамики МФК, которые достаточно чувствительны для оценки небольших количеств лизатов РВМС, собранных вскоре после ТГСК.