Продукты

Активированный тромбин-активируемый ингибитор фибринолиза (TAFIa) представляет собой цинксодержащую карбоксипептидазу и значительно ингибирует фибринолиз.Таким образом, ожидается, что ингибиторы TAFIa будут действовать как профибринолитические агенты.Недавно мы сообщили о дизайне и синтезе селенсодержащих ингибиторов TAFIa и их ингибирующей активности.Здесь мы сообщаем о кристаллических структурах мощных ингибиторов, содержащих селен, серу и фосфиновую кислоту, связанных с карбоксипептидазой поджелудочной железы свиней (ppCPB).ppCPB является гомологом TAFIa и заменителем TAFIa для кристаллографического анализа.Кристаллические структуры ppCPB в комплексе с соединением селена 1a, его серным аналогом 2 и производным фосфиновой кислоты EF6265 определяли с разрешением 1,70, 2,15 и 1,90 Å соответственно.Каждый ингибитор связывается с активным центром ppCPB аналогично тому, как это наблюдалось для ранее описанных ингибиторов.Таким образом, в комплексах селен, сера и кислород фосфиновой кислоты координируются с цинком в ppCPB.Это первое наблюдение и сообщение о координации селена с цинком в CPB.