Продукты

Чтобы исследовать роль окислительного стресса и/или митохондриального нарушения в возникновении острого повреждения почек (ОПП) во время сепсиса, мы разработали сепсис-индуцированную модель in vitro с использованием эпителиальных клеток проксимальных канальцев, подвергшихся воздействию бактериального эндотоксина (липополисахарида, ЛПС).Это исследование выявило ключевые особенности взаимосвязи между окислительным стрессом и дефектами активности митохондриальной дыхательной цепи.Обработка ЛПС приводила к увеличению экспрессии индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) и НАДФН-оксидазы 4 (NOX-4), что свидетельствует о гиперэкспрессии в цитозоле оксида азота и супероксид-аниона, первичных активных форм азота (RNS) и активных форм кислорода. (РОС).Это окислительное состояние, по-видимому, прерывало митохондриальное окислительное фосфорилирование за счет снижения активности цитохром-с-оксидазы.Как следствие, происходили нарушения транспорта электронов и перекачки протонов через внутреннюю мембрану митохондрий, что приводило к снижению потенциала митохондриальной мембраны, высвобождению факторов, индуцирующих апоптоз, и истощению аденозинтрифосфата.Интересно, что после воздействия RNS и ROS митохондрии, в свою очередь, стали продуцировать ROS, что способствовало усилению митохондриальной дисфункции.Роль оксидантов в митохондриальной дисфункции была дополнительно подтверждена использованием ингибиторов iNOS или антиоксидантов, которые сохраняют активность цитохром с-оксидазы и предотвращают диссипацию потенциала митохондриальной мембраны.Эти результаты свидетельствуют о том, что сепсис-индуцированное ОПП следует рассматривать не только как недостаточность энергетического статуса, но и как комплексный ответ, включающий транскрипционные события, передачу сигналов АФК, митохондриальную активность и метаболическую ориентацию, такую ​​как апоптоз.