Продукты

Гепатотоксичность лекарственных препаратов-кандидатов является одной из основных проблем при скрининге лекарственных средств на ранних стадиях их открытия.Обнаружение окислительного стресса в печени может быть ранним индикатором гепатотоксичности и способствовать выбору препарата.Пара глутатион (GSH) и глутатиондисульфид (GSSG) как одна из основных внутриклеточных окислительно-восстановительных пар играет важную роль в защите клеток от окислительного стресса, вызванного дисбалансом между прооксидантами и антиоксидантами.Количественное определение соотношения GSSG/GSH и концентраций GSH и GSSG использовалось для выявления окислительного стресса в клетках и тканях.В этом исследовании мы проверили возможность использования соотношения GSSG/GSH в желчи в качестве биомаркера для отражения печеночного окислительного стресса и токсичности лекарств.В этом исследовании были протестированы четыре соединения, которые, как известно, изменяют уровни GSH и GSSG.Дикват (моногидрат диквата дибромида) и ацетаминофен вводили крысам.Паракват и трет-бутилгидропероксид вводили мышам, чтобы вызвать изменения билиарного GSH и GSSG.Билиарный GSH и GSSG количественно определяли с использованием калибровочных кривых, полученных с искусственной желчью, для учета любого эффекта желчного матрикса в анализе ЖХ-МС и во избежание интерференции эндогенных GSH и GSSG.На четырех примерах (у крыс и мышей) вызванных лекарственными препаратами изменений кинетики соотношения GSSG/GSH в желчном пузыре это исследование показало возможность разработки индекса реакции на воздействие на основе соотношения GSSG/GSH в желчном пузыре для прогнозирования печеночного окислительного стресса.