Продукты

RasGrf1 и RasGrf2 представляют собой высоко гомологичные факторы обмена гуаниновых нуклеотидов млекопитающих, которые способны активировать специфические Ras- или Rho GTPases.Гены RasGrf предпочтительно экспрессируются в центральной нервной системе, хотя специфическая экспрессия любого локуса также может происходить в других местах.RasGrf1 представляет собой отцовски экспрессируемый импринтированный ген, который экспрессируется только после рождения.Напротив, RasGrf2 не импринтируется и демонстрирует более широкий паттерн экспрессии.Различные изоформы обоих генов также обнаруживаются в различных клеточных контекстах.Белки RasGrf демонстрируют модульные структуры, состоящие из нескольких доменов, включая мотивы CDC25H и DHPH, ответственные за обеспечение обмена GDP/GTP, соответственно, на мишенях Ras или Rho GTPase.Различные домены необходимы для определения их внутренней обменной активности и для модуляции специфичности их функциональной активности, чтобы связывать различные восходящие сигналы с различными нижестоящими мишенями и клеточными ответами.Несмотря на их гомологию, RasGrf1 и RasGrf2 проявляют различную специфичность к мишеням и неперекрывающиеся функциональные роли в различных сигнальных контекстах, связанных с ростом и дифференцировкой клеток, а также возбудимостью и реакцией нейронов или синаптической пластичностью.В то время как оба RasGrfs активируются рецепторами глутамата, рецепторами, связанными с G-белком, или изменениями внутриклеточной концентрации кальция, сообщается, что только RasGrf1 активируется LPA, цАМФ или активируемыми агонистами Trk и каннабиноидными рецепторами.Анализ различных нокаутных линий мышей выявил специфический функциональный вклад RasGrf1 в процессы памяти и обучения, фоторецепцию, контроль постнатального роста и размера тела, функцию β-клеток поджелудочной железы и гомеостаз глюкозы.Для RasGrf2 были описаны специфические роли в пролиферации лимфоцитов, Т-клеточных сигнальных ответах и ​​лимфомагенезе.