Продукты

Несколько аналогов гуанозина, например, ацикловир (и его пролекарство для перорального применения валацикловир), пенцикловир (в форме пролекарства для перорального применения, фамцикловир) и ганцикловир, широко используются для лечения герпесвируса [т.е. вируса простого герпеса типа 1 (HSV-1) и типа 2 (HSV-2), вирусом ветряной оспы (VZV) и/или цитомегаловирусом человека (HCMV)].В последние годы было разработано несколько новых аналогов гуанозина, в том числе 3-членные производные циклопропилметила и -метенила (А-5021 и сингуанол) и 6-членные производные D- и L-циклогексенила.Активность ациклических/карбоциклических аналогов гуанозина определена в отношении широкого спектра вирусов, включая ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ЦМВ, а также вирусы герпеса человека типа 6 (ВГЧ-6), типа 7 (ВГЧ- 7) и тип 8 (ВГЧ-8), а также вирус гепатита В (ВГВ).Было обнаружено, что новые аналоги гуанозина (т.е. A-5021 и D- и L-циклогексенил G) особенно активны против тех вирусов (HSV-1, HSV-2, VZV), которые кодируют специфическую тимидинкиназу (ТК), что позволяет предположить что их противовирусная активность (по крайней мере, частично) зависит от фосфорилирования вирус-индуцированными ТК.Выраженная противовирусная активность была также отмечена с A-5021 против HHV-6 и с D- и L-циклогексенилом G против HCMV и HBV.Противовирусная активность ациклических/карбоциклических аналогов нуклеозидов может быть заметно усилена микофеноловой кислотой, мощным ингибитором инозин-5'-монофосфат (ИМФ) дегидрогеназы.Новые аналоги карбоциклического гуанозина (например, A-5021 и D- и L-циклогексенил G) имеют большие перспективы не только в качестве противовирусных средств для лечения герпесвирусных инфекций, но и в качестве противоопухолевых средств для комбинированной генной терапии/химиотерапии рака. при условии, что (часть) опухолевых клеток была трансдуцирована вирусным (HSV-1, VZV) геном ТК.