Продукты

BBS4 является одним из нескольких белков, дефекты которых вызывают синдром Барде-Бидля (BBS), мультисистемное заболевание, проявляющееся выраженным ожирением.Полиморфизмы BBS4 были связаны с распространенным несиндромальным морбидным ожирением.Молекулярные механизмы ожирения BBS4 и роль гена BBS4 в дифференцировке и функционировании адипоцитов полностью не известны.Теперь мы показываем, что Bbs4 играет непосредственную и существенную роль в пролиферации и адипогенезе: молчание Bbs4 в преадипоцитах 3T3F442A индуцирует ускоренное клеточное деление и аберрантную дифференцировку, что подтверждается морфологическими исследованиями (световая, сканирующая и просвечивающая электронная микроскопия), метаболическими анализами (накопление жира, профиль жирных кислот и липолиз) и транскрипты адипогенных маркеров (Cebpα, Pparγ, aP2, ADRP, перилипин).На протяжении всего адипогенеза и при воздействии жировой нагрузки клетки с молчанием Bbs4 накапливают значительно больше триглицеридов, чем контрольные адипоциты, хотя и в виде меньших (но больших по количеству) капель, содержащих модифицированные профили жирных кислот.Таким образом, большее накопление жира в молчащих клетках является следствием как более высокой скорости пролиферации адипоцитов, так и аберрантной дифференцировки, приводящей к увеличению аберрантного накопления жира на клетку.Наши результаты показывают, что ожирение BBS может быть частично связано с прямой ролью BBS4 в физиологических и патофизиологических механизмах, лежащих в основе формирования жировой ткани, связанной с ожирением.