Продукты

На транспортер глутамата EAAT2 приходится> 90% поглощения глутамата гиппокампом.Хотя EAAT2 преимущественно экспрессируется в астроцитах, около 10% молекул EAAT2 обнаруживаются в окончаниях аксонов.Несмотря на более низкий уровень экспрессии EAAT2 в глутаматергических окончаниях, когда срезы гиппокампа инкубируют с низкой концентрацией d-аспартата (субстрата EAAT2), окончания аксонов накапливают d-аспартат так же быстро, как и астроглии.Это подразумевает необъяснимое несоответствие между распределением белка EAAT2 и транспортной активностью, опосредованной EAAT2.Одна гипотеза состоит в том, что (1) гетерообмен внутреннего субстрата с внешним субстратом происходит значительно быстрее, чем чистое поглощение, и (2) терминалы благоприятствуют гетерообмену из-за высокого уровня внутреннего глутамата.Однако в настоящее время неизвестно, имеют ли гетерообмен и поглощение одинаковые или разные скорости.Чтобы решить эту проблему, мы использовали восстановленную систему для сравнения относительных показателей двух процессов у крыс и мышей.Чистое поглощение было чувствительно к изменениям мембранного потенциала и стимулировалось внешними проницаемыми анионами, что согласуется с существованием несвязанной анионной проводимости.С помощью последнего мы также показываем, что скорость гетерообмена также зависит от мембранного потенциала.Кроме того, наши данные также предполагают наличие утечки натрия в EAAT2.Включив новые данные в нашу предыдущую модель поглощения глутамата EAAT2, мы прогнозируем, что чувствительность обмена к напряжению вызвана зависимым от напряжения третьим связыванием Na (+).Кроме того, как наши эксперименты, так и моделирование предполагают, что относительные скорости чистого поглощения и гетерообмена сопоставимы в EAAT2.