Продукты

1. Ранний лейкоз предшественников Т-клеток (ETP-ALL) представляет собой подтип лейкоза человека с высоким риском, который плохо изучен на молекулярном уровне.Здесь мы сообщаем о транслокациях, нацеленных на фактор транскрипции ZEB2, связывающий E-box с цинковыми пальцами, как о рецидивирующем генетическом повреждении у незрелых / ETP-ALL.Используя модель мыши с условным приобретением функции, мы демонстрируем, что устойчивая экспрессия Zeb2 инициирует Т-клеточный лейкоз.Кроме того, лейкемия мышей, вызываемая Zeb2, демонстрирует некоторые признаки сигнатуры экспрессии гена незрелого/ETP-ALL человека, а также повышенный потенциал инициации лейкемии и активацию янус-киназы (JAK)/преобразователей сигналов и активаторов транскрипции (STAT) посредством передачи сигналов через активация транскрипции IL7R.Это исследование раскрывает ZEB2 как онкоген в биологии незрелого/ETP-ALL и прокладывает путь к доклиническим исследованиям новых соединений для лечения этого агрессивного подтипа человеческого T-ALL с использованием нашей мышиной модели, управляемой Zeb2.

2. Плюрипотентность, самообновление и дифференцировка являются особыми свойствами эмбриональных стволовых (ЭС) клеток, что открывает ценные перспективы в регенеративной медицине.Процессы развития требуют тонко настроенной организации, в основном регулируемой хорошо известными путями JAK/STAT, PI3K/AKT и ERK/MAPK.SPRED (родственные Sprouty белки с доменом EVH1) были обнаружены как ингибиторы сигнального пути ERK/MAPK, тогда как до сих пор ничего не было известно об их функциях в ES-клетках и во время ранней дифференцировки. клетки для анализа функций белков SPRED в клетках ES и во время ранней дифференцировки.Сверхэкспрессия SPRED значительно увеличивает самообновление и клоногенность мышиных ES клеток, тогда как отсутствие SPRED2 снижает пролиферацию и увеличивает апоптоз.Во время ранней дифференцировки в эмбриоидных телах SPRED способствуют плюрипотентному состоянию и ингибируют дифференцировку, посредством чего мезодермальная дифференцировка в кардиомиоциты значительно задерживается и ингибируется.Стимуляция LIF и фактором роста показала, что SPRED ингибируют активацию ERK/MAPK в мышиных ES клетках.Однако не было обнаружено никаких эффектов на LIF-индуцированную активацию сигнального пути JAK/STAT3 или PI3K/AKT с помощью белков SPRED. Сигнальный путь МАРК в плюрипотентных клетках.