Продукты

Считается, что идиопатический фиброз легких включает повреждение легких, вызванное активными формами кислорода (АФК), за которым, в свою очередь, следует аномальный фиброз.Индуцированное трансформирующим фактором роста (TGF)-β1 увеличение числа миофибробластов играет важную роль в этом аномальном фиброзе.Недавно мы обнаружили, что мепензолата бромид (мепензолат), который клинически применялся для лечения желудочно-кишечных расстройств, обладает свойствами снижения АФК.В настоящем исследовании мы изучили влияние мепензолата на индуцированный блеомицином легочный фиброз и легочную дисфункцию у мышей.Тяжесть легочного фиброза оценивали с помощью гистопатологической оценки и определения уровня гидроксипролина.Механику легких (эластичность) и дыхательную функцию [форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ)] оценивали с использованием управляемого компьютером аппарата ИВЛ.Дыхательную функцию также оценивали путем мониторинга чрескожного артериального насыщения кислородом (SpO2).Интратрахеальное введение мепензолата перед лечением блеомицином уменьшало степень легочного фиброза и изменения легочной механики и приводило к значительному восстановлению как ФЖЕЛ, так и SpO2 по сравнению с контролем.Кроме того, мепензолат оказывал терапевтическое действие даже при его введении после развития фиброза.Введение мепензолата также предотвращало вызванную блеомицином гибель легочных клеток и воспалительные реакции, а также увеличивало количество миофибробластов.Мепензолат также снижал активность НАДФН-оксидазы и уровень активного TGF-β1 или повышал активность глутатион-S-трансферазы (GST) в присутствии лечения блеомицином.Эти результаты показывают, что интратрахеальное введение мепензолата уменьшало индуцированный блеомицином легочный фиброз и легочную дисфункцию у мышей.Эти эффекты могут быть связаны с ингибирующим действием этого препарата на активность NADPH-оксидазы и TGF-β1 и его стимулирующим действием на GST.