Продукты

АТФ-зависимые рецепторы P2X3 являются важными преобразователями ноцицептивных стимулов и почти исключительно экспрессируются нейронами сенсорных ганглиев.В тройничном ганглии мыши (TG) функция рецептора P2X3 неожиданно усиливается фармакологической блокадой рецептора натрийуретического пептида-A (NPR-A), что указывает на потенциальную ингибирующую роль эндогенных натрийуретических пептидов в ноцицепции, опосредованной рецепторами P2X3.Отсутствие изменений в экспрессии белка P2X3 указывает на сложную модуляцию, механизмы которой для подавления функции рецептора P2X3 остаются неясными. Чтобы прояснить этот процесс в культурах мышиных TG, мы подавляли передачу сигналов NPR-A либо с помощью siRNA эндогенного агониста BNP, либо с помощью NPR-A. блокатор анантин.Таким образом, мы исследовали изменения в распределении рецепторов Р2Х3 в компартменте мембраны липидных рафтов, их состояние фосфорилирования, а также их функцию при фиксации участка.Отсроченное начало десенсибилизации P2X3 было одним из механизмов индуцированного анантином усиления активности P2X3.Анант при применении вызывал предпочтительное перераспределение рецептора P2X3 в компартменте липидного рафта и снижал фосфорилирование серина P2X3, два явления, которые не были взаимозависимыми.Ингибитор цГМФ-зависимой протеинкиназы и нокдаун BNP, опосредованный siRNA, имитировал эффект анантина. Мы продемонстрировали, что в нейронах тройничного нерва мыши эндогенный BNP действует на рецепторы NPR-A, определяя конститутивную депрессию функции рецептора P2X3.Тоническое ингибирование активности рецептора P2X3 путями BNP/NPR-A/PKG происходит посредством двух различных механизмов: серинового фосфорилирования P2X3 и перераспределения рецептора в компартменты мембраны, не относящиеся к плоту.Этот новый механизм контроля рецепторов может стать целью будущих исследований, направленных на снижение активности нерегулируемых рецепторов P2X3 при хронической боли.