Продукты

Образование ацил-КоА инициирует клеточный метаболизм жирных кислот.Ацил-КоА образуются путем лигирования жирной кислоты с коферментом А, опосредованным большим семейством ацил-КоА-синтетаз (ACS).И наоборот, ацил-КоА может гидролизоваться семейством ацил-КоА-тиоэстераз (АСОТ).Здесь мы определили регуляцию транскрипции всех ферментов ACS и ACOT в тканях и в ответ на метаболические нарушения.Мы обнаруживаем паттерны скоординированной регуляции внутри и между этими семействами генов, а также четкую регуляцию, происходящую ткане- и физиологически зависимым образом.Из-за наблюдаемых изменений в мРНК длинноцепочечной ACOT и содержания белка в печени и жировой ткани мы определили последствия повышения активности цитозольной длинноцепочечной тиоэстеразы на метаболизм жирных кислот в этих тканях путем создания трансгенных мышей, сверхэкспрессирующих гиперактивный мутант Acot7 в печени или жировой ткани.Удвоение активности цитозольной ацил-КоА-тиоэстеразы не смогло защитить мышей от вызванного диетой ожирения, ожирения печени или резистентности к инсулину, однако сверхэкспрессия Acot7 в адипоцитах приводила к непереносимости холода у мышей.Вместе эти данные свидетельствуют о различных способах регуляции ферментов ACS и ACOT и о том, что эти ферменты действуют скоординировано, контролируя метаболизм жирных кислот тканезависимым образом.