Продукты

Недавние данные подтверждают растущую роль β-никотинамидадениндинуклеотида (β-NAD(+)) в качестве нового нейротрансмиттера и нейромодулятора в периферической нервной системе. β-NAD(+) высвобождается в препаратах гладкой мускулатуры нервов и хромаффинных клетках надпочечников. образом, характерным для нейротрансмиттера.В настоящее время неясно, справедливо ли это для ЦНС.Используя анализ суперфузии в малой камере и методы высокочувствительной жидкостной хроматографии высокого давления, мы продемонстрировали, что стимуляция синаптосом переднего мозга крысы с высоким содержанием K(+) вызывает избыток β-NAD(+), аденозин-5'-трифосфата и их метаболиты аденозин-5'-дифосфат (АДФ), аденозин-5'-монофосфат, аденозин, АДФ-рибоза (АДФР) и циклический АДФР.Вызванный высоким К(+) переток β-НАД(+) ослабляется расщеплением SNAP-25 ботулиническим нейротоксином А, ингибированием потенциал-зависимых Са(2+) каналов N-типа ω-конотоксином GVIA и ингибированием протонного градиента синаптических везикул бафиломицином А1, что указывает на то, что β-NAD(+), вероятно, высвобождается посредством экзоцитоза везикул.Вестерн-анализ показывает, что CD38, многофункциональный белок, который метаболизирует β-NAD(+), присутствует на синаптосомных мембранах и в цитозоле.Интактные синаптосомы разрушают β-NAD(+).1,N(6)-этено-НАД, флуоресцентный аналог β-НАД(+), поглощается синаптосомами, и это поглощение ослабляется аутентичным β-НАД(+), но не ингибитором коннексина 43 Gap 27. В нейронах коры локальные аппликации β-NAD(+) вызывают быстрые переходные процессы Ca(2+), вероятно, из-за притока внеклеточного Ca(2+).Следовательно, синаптосомы головного мозга крысы могут активно высвобождать, разлагать и поглощать β-НАД(+), а β-НАД(+) может стимулировать постсинаптические нейроны, что соответствует всем критериям, необходимым для того, чтобы вещество считалось кандидатом в нейротрансмиттеры в головном мозге.