Продукты

Отрицательный аффект имеет решающее значение для придания уязвимости к опиатной зависимости, о чем свидетельствует высокая коморбидность злоупотребления опиатами с большим депрессивным расстройством (БДР).Модели грызунов предполагают, что продинорфин миндалевидного тела (Pdyn) является медиатором негативного аффекта;однако доказательства участия PDYN в негативном воздействии на человека ограничены.Здесь мы обнаружили сниженную экспрессию мРНК PDYN в посмертном ядре миндалины человека периамигдалоидной коры (PAC) как у лиц, злоупотребляющих героином, так и у субъектов с БДР.Как и у людей, у крыс, которые постоянно принимали героин, снижена экспрессия мРНК Pdyn в PAC в момент времени, связанный с негативным аффективным состоянием.Используя технологию функциональной визуализации in vivo DREAMM (метаболическое картирование с помощью DREADD, где DREADD означает дизайнерские рецепторы, активируемые исключительно дизайнерскими лекарствами), мы обнаружили, что селективное ингибирование Pdyn-экспрессирующих нейронов в PAC крысы увеличивает метаболическую активность в расширенной миндалевидном теле, что является ключевым субстратом экстрагипоталамической стрессовой системы головного мозга.Параллельно PAC-специфическое ингибирование Pdyn провоцировало негативные физиологические и поведенческие изменения, связанные с аффектом.В целом, наше трансляционное исследование подтверждает функциональную роль нарушения Pdyn в PAC при злоупотреблении опиатами посредством активации стрессовых и негативных аффективных нейросхем, связанных с уязвимостью к зависимости.